Здраве

Първата в света генна терапия вече дава резултат

24 ноември 2025, 14:03
Таралеж МТ

Pixabay

При синдрома на Хънтър генетична грешка означава, че на клетките липсват инструкциите за производство на ензим, идуронат-2-сулфатаза (IDS), който е от съществено значение за разграждането на големи захарни молекули, които с течение на времето се натрупват в тъканите и органите. Учените вмъкват липсващия IDS ген във вирус, чийто генетичен материал е отстранен, така че да не може да причини заболяване. Подобен метод е използван и в други генни терапии, като например лечението на друго рядко наследствено заболяване, MLD

Тригодишно момче изуми лекарите с напредъка си, след като стана първият човек в света с опустошителната си болест, получил новаторска генна терапия, пише BBC.

Оливър Чу има рядко, наследствено състояние, наречено синдром на Хънтър - или MPSII - което причинява прогресивно увреждане на тялото и мозъка.

В най-тежките случаи пациентите с болестта обикновено умират преди 20-годишна възраст. Ефектите понякога се описват като вид детска деменция.

Поради дефектен ген, преди лечението Оливър не е бил в състояние да произвежда ензим, който е от решаващо значение за поддържането на здравето на клетките.

За първи път в света медицинският персонал в Манчестър се е опитал да спре болестта, като е променил клетките на Оливър с помощта на генна терапия.

Проф. Саймън Джоунс, който е съ-водещ на изпитването, казва пред Би Би Си: „Чаках 20 години, за да видя момче като Оли да се справя толкова добре, колкото е, и това е просто толкова вълнуващо.“

В центъра на тази забележителна история е Оливър - първото от петте момчета по света, получили лечението - и семейство Чу от Калифорния, които са се доверили на медицинския екип в Кралската детска болница в Манчестър.

Година след началото на лечението, Оливър изглежда се развива нормално.

„Всеки път, когато говорим за това, искам да плача, защото е просто толкова невероятно“, казва майка му Джингру.

Би Би Си следи историята на Оливър повече от година - включително как учените във Великобритания за първи път разработват пионерската генна терапия и как медицинското изпитване, което провеждат, почти не е стартирало поради липса на средства.

Отстраняване на стволови клетки - декември 2024 г.

За първи път се срещнахме с Оливър и баща му Рики през декември 2024 г. в клиничния изследователски център в Кралската детска болница в Манчестър. Това е голям ден.

Откакто му беше поставена диагноза синдром на Хънтър през април, животът на Оливър - както и този на по-големия му брат Скайлър, който също страда от това заболяване - е доминиран от посещения в болница.

Скайлър е показал известно късно развитие в речта и координацията, но това първоначално е било приписано на раждането му по време на Covid.

Рики ми казва, че диагнозата на синовете му е била пълен шок.

„Когато разберете за синдрома на Хънтър, първото нещо, което лекарят ви казва, е „Не ходете в интернет и не го търсете, защото ще намерите най-тежките случаи и ще бъдете много, много обезсърчени“.“

„Но, както всеки друг, го търсите и си казвате: „О, Боже мой, това ли ще се случи и с двамата ми сина?“

Децата се раждат привидно здрави, но около двегодишна възраст започват да показват симптоми на заболяването.

Те варират и могат да включват промени във физическите характеристики, скованост на крайниците и нисък ръст. Може да причини увреждания в цялото тяло, включително на сърцето, черния дроб, костите и ставите, а в най-сериозните случаи може да доведе до тежко умствено увреждане и прогресиращ неврологичен упадък.

Синдромът на Хънтър почти винаги се среща при момчета. Той е изключително рядък, засягащ едно на 100 000 раждания на момчета в света.

Досега единственото лекарство, достъпно за синдрома на Хънтър, беше Elaprase, което струва около 300 000 паунда на пациент годишно и може да забави физическите ефекти на заболяването. Лекарството не е в състояние да премине кръвно-мозъчната бариера и следователно не помага при когнитивни симптоми.

Но днес Оливър е свързан към апарат и някои от клетките му се отстраняват - първата решаваща стъпка в опита за спиране на генетичното му заболяване с това еднократно лечение.

„Кръвта му преминава през сложна машина, която събира специфичен вид клетки, наречени стволови клетки, които ще бъдат изпратени в лаборатория, за да бъдат модифицирани и след това върнати на пациента“, обяснява д-р Клеър Хорган, консултант детски хематолог.

Клетките на Оливър са променени

Клетките на Оливър са внимателно опаковани и изпратени в лаборатория в болница Great Ormond Street (GOSH) в Лондон.

При синдрома на Хънтър генетична грешка означава, че на клетките липсват инструкциите за производство на ензим, идуронат-2-сулфатаза (IDS), който е от съществено значение за разграждането на големи захарни молекули, които с течение на времето се натрупват в тъканите и органите.

Учените вмъкват липсващия IDS ген във вирус, чийто генетичен материал е отстранен, така че да не може да причини заболяване.

Подобен метод е използван и в други генни терапии, като например лечението на друго рядко наследствено заболяване, MLD.

Д-р Карън Бъкланд от Службата за клетъчна и генна терапия в GOSH обяснява: „Използваме механизма на вируса, за да вмъкнем работещо копие на дефектния ген във всяка от стволовите клетки.

„Когато те се върнат при Оливър, те би трябвало да репопулират костния му мозък и да започнат да произвеждат нови бели кръвни клетки и всяка от тях, надяваме се, ще започне да произвежда липсващия протеин [ензим] в тялото му.“

Все още остава въпросът как да се внесе достатъчно количество от липсващия ензим в мозъка.

За да се преодолее това, вмъкнатият ген се модифицира, така че ензимът, който произвежда, да преминава кръвно-мозъчната бариера по-ефективно.

Ден на инфузията - февруари 2025 г.

След това срещаме Оливър отново в клинично-изследователския център в Кралската детска болница в Манчестър.

Този път той е с майка си Джингру, докато Рики е останал в Калифорния, за да се грижи за Скайлър.

Има усещане за очакване, когато член на изследователския екип отваря голям метален резервоар за криоконсервация, където Генно редактираните стволови клетки на Оливър са замразени, след като са били транспортирани обратно от GOSH.

Малък, прозрачен инфузионен сак се изважда и бавно се затопля до телесна температура в тава с течност.

След множество проверки, медицинска сестра изтегля бистрата течност, съдържаща около 125 милиона генно модифицирани стволови клетки, в спринцовка.

Оливър е свикнал с болниците, но е разтревожен и се гърчи, докато медицинската сестра бавно инжектира лечението, около една чаша, в катетър в гърдите му.

Джингру държи Оливър стабилно в ръцете си. След 10 минути инфузията е готова.

Час по-късно се прави втора, идентична инфузия. Оливър продължава да гледа анимационни филми на преносим екран, без да осъзнава потенциалната важност на случилото се.

И това е всичко. Генната терапия е завършена. Изглежда, че всичко е приключило доста бързо, но амбицията тук е огромна: да се спре прогресиращото заболяване на Оливър, с еднократно лечение.

След няколко дни Оливър и Джингру отлитат обратно за Калифорния. Сега семейството и медицинският екип трябва да чакат, за да видят. Ако генната терапия е проработила.

Ранни признаци на напредък - май 2025 г.

Оливър, усмихнат, седи на коленете на майка си Джингру. Той носи синя шапка, син топ и ярко жълти панталони. Джингру има дълга руса коса, вързана на опашка, бяла тениска и син кардиган. С другата си ръка прегръща най-големия си син Скайлър, който носи синя тениска с червен надпис. Татко Рики седи до Скайлър и е облечен в синя тениска и жълти панталони. Косата му е много къса.

Родителите Джингру и Рики се надяват, че новаторската терапия евентуално ще бъде достъпна и за по-големия брат на Оливър, Скайлър.

През май Оливър се завръща в Манчестър за важни тестове, за да се види дали генната терапия работи. Този път цялото семейство е тук.

Срещаме се в парк в центъра на Манчестър и веднага става ясно, че нещата изглеждат добре.

Оливър е по-мобилен и любознателен, отколкото съм го виждала. Признавам, че сега има свободата да играе и е извън... болница, но изглежда по-светъл и по-здрав.

Рики е развълнуван: „Той се справя наистина добре. Видяхме как напредва в говора и мобилността си. Само за три месеца той е узрял.“

Наистина голямата новина е, че Оливър е успял да спре седмичната инфузия на липсващия ензим.

„Иска ми се да се ущипвам всеки път, когато казвам на хората, че Оливър си произвежда собствени ензими“, казва Джингру. „Всеки път, когато говорим за това, искам да плача, защото е просто толкова невероятно.“

Тя ми казва, че е „толкова различен“ от преди лечението, говори „много“ и общува повече с други деца.

Прекрасно е най-накрая да се запозная с петгодишния Скайлър, който е много защитнически настроен и грижовен към по-малкия си брат.

„Моето желание към звездата е Скайлър да може да получи същото лечение“, казва Рики. „Сякаш Оливър е пренастроил живота си и искам същото за Скайлър, въпреки че е малко по-възрастен.“

Първоначално се смяташе, че Оливър е твърде стар за изпитването, тъй като лечението не може да обърне съществуващите щети, но тестовете показаха, че той все още е до голяма степен незасегнат.

Скайлър сякаш се наслаждава на света около себе си и е нетърпелив да ме държи за ръка и да си поговорим, докато се разхождаме до парка.

Рики обяснява, че Скайлър има забавено развитие на речта и двигателните умения, но се подлага на инфузионна терапия, която доставя лечението до тялото му, но не и до мозъка му.

„Вечно благодарен“

Оливър се връща в Манчестър на всеки три месеца за няколко дни последващи тестове.

В края на август допълнителни прегледи потвърждават, че генната терапия работи.

Оливър очевидно процъфтява и към днешна дата е девет месеца след лечението.

Проф. Джоунс, когото Оливър нарича Дядо Коледа заради бялата му брада, сияе: „Преди трансплантацията Оли изобщо не произвеждаше ензим, а сега произвежда стотици пъти повече от нормалното количество.

„Но по-важното е, че виждаме, че се подобрява, учи се, придобива нови думи и нови умения и се движи много по-лесно.“

Проф. Джоунс обаче проявява известна предпазливост: „Трябва да бъдем внимателни и да не се увличаме от вълнението на всичко това, но нещата са толкова добри, колкото биха могли да бъдат в този момент.“

В градината на покрива на болницата Оливър играе с баща си.

„Той е като съвсем различно дете.“ „Той тича навсякъде, не спира да говори“, казва Рики.

„Бъдещето за Оли изглежда много светло и се надяваме, че това означава, че повече деца ще получат лечението.“

Общо пет момчета са записани за изпитването от САЩ, Европа и Австралия. Никое не е от Обединеното кралство, тъй като пациентите тук са диагностицирани твърде късно, за да отговарят на условията.

Всички момчета ще бъдат наблюдавани поне две години. Ако изпитването се счита за успешно, болницата и университетът се надяват да си партнират с друга биотехнологична фирма, за да получат лиценз за лечението.

Проф. Джоунс казва, че същият подход на генна терапия се прилага и при други генни заболявания.

В Манчестър се изпитват подобни лечения за MPS тип 1 или синдром на Хърлър и MPS тип 3 или синдром на Санфилипо.

Рики и Джингру казват, че са „вечно благодарни“ на екипа от Манчестър, че е позволил на Оливър да се присъедини към изпитването.

Те казват, че са изумени от напредъка му през последните месеци.

Оливър сега произвежда липсващия ензим и тялото и мозъкът му са здрави.

„Не искам да прокълна нещо“ „...но чувствам, че всичко е минало много, много добре“, казва Рики.

„Животът му вече не е доминиран от игли и посещения в болница. Речта, ловкостта и когнитивното му развитие са се подобрили драстично.

„Това не е просто бавна, постепенна крива с напредване на възрастта, а се е увеличила експоненциално след трансплантацията.“

Проучването, което почти никога не се е състояло

Татко Рики носи Оливър на ръце. Усмихват се и носят сини тениски. Намират се на покрив с цветни седалки и маси на заден план.

Изследователи от Университета в Манчестър, водени от проф. Брайън Бигър, са прекарали повече от 15 години в работа по създаването на генната терапия за синдрома на Хънтър.

През 2020 г. университетът обяви партньорство с малка американска биотехнологична компания Avrobio за провеждане на клинично изпитване.

Но три години по-късно компанията върна лиценза на университета, след лоши резултати от друго проучване за генна терапия и липса на средства.

Първото изпитване върху хора, което скоро щеше да помогне на Оливър, беше застрашено още преди да е започнало.

Проф. Джоунс: „Трябваше да действаме много бързо, за да се опитаме да спасим цялата идея и да намерим друг спонсор и друг източник на финансиране.“

Тогава британската благотворителна организация за медицински изследвания LifeArc се намеси, предоставяйки 2,5 милиона паунда финансиране.

Изпълнителният директор д-р Сам Барел каза: „Огромно предизвикателство за повече от 3,5 милиона души във Великобритания, живеещи с редки заболявания, е получаването на достъп до ефективни лечения – в момента 95% от заболяванията нямат такива.“

Семейство Чу е облекчено, че изпитването не е спряло и сега се надяват, че Скайлър един ден може да се възползва от същата генна терапия като брат си.

„Бих ходил до края на света, напред, назад, с главата надолу, бос, за да съм сигурен, че децата ми имат по-добро бъдеще“, казва Рики.